環狀結構抗體的研發使HIV病毒疫苗成為可能

研究表明如果可以研發一種能激發機體產生含有環狀結構抗體的疫苗，那么很有可能激發未接觸HIV的機體產生快速的抗HIV免疫反應。

該發現將對HIV疫苗研究提供強有力的推動力，而在此之前，該研究領域雖投入很多努力，但尚未取得顯著性的成果。

一篇發表在PNAS上論文，田納西州納什維爾范德保大學的研究者解釋了自然條件下，免疫系統是如何產生抗HIV抗體的。

然而，機體需要一年的時間才能生產足夠的這種具有廣譜中和性的抗體來，而能產生足量抗體的人群不到三分之一。

所以，該團隊決定研究這種能殺死HIV特殊抗體的特征，并人工生產這些抗體以分析疫苗需要具備什么條件才能激發免疫系統產生這些抗體。

該研究分鑒定、優化和重組三個階段完成。首先，鑒定出這種抗體的關鍵元素是能形成環狀結構的氨基酸，然后研究如何優化布置這些環狀結構使抗體更容易與HIV結合，zui后將優化的環狀結構融合在自然抗體上并做檢測。

環狀結構結合HIV并使其失活

在鑒定階段，該研究組發現某些自然產生的抗體具有一個環狀結構，它可以與HIV結合并使其失活，而且具備這些特征的抗體甚至可以在從未接觸過HIV的人群中存在。

這些環狀結構，被命名為HCDR3 ，是由28個氨基酸通過不同的結合方式串起來的。

該研究組使用一種叫Rosetta的分子建模程序鑒定出哪種HCDR3氨基酸序列與HIV 的結合力更強。

Rosetta是用于構建大分子模型的一套計算機程序。研究者可使用該程序來研究感染性疾病，癌癥和自身免疫病的可能治療手段。也有研究者利用該程序研發疫苗，新的酶類和蛋白。

在優化階段，該研究組再次使用Rosetta程序以發現HCDR3氨基酸序列的布置，使其在免疫反應中能夠很好地與HIV結合。

zui后的重組階段，研究者們經將優化后的HCDR3序列與一類已知的可以廣譜中和HIV的單克隆抗體PG9融合。經實驗室檢測確認該重組PG9抗體能夠有效中和HIV.

該研究證明，利用計算機工具，將HCDR3環狀機構的功能賦予自然產生的抗體，在原則上是*可以中和HIV的，甚至是在從未接觸HIV的人群中。

作者指出這些HCDR3環狀結構被發現可以存在于從未接觸HIV人群的免疫B細胞中，這一發現表明它們可以作為疫苗的靶點來激發免疫系統產生抗病毒的廣譜中和反應。

研究組長之一James Crowe Jr，Ann Scott Carrell的教授，同時也是范德保疫苗中心的主任，講到疫苗能呈遞一段可被HCDR3環狀結構抗體識別的HIV序列，將很有可能大大增加接種疫苗機體對HIV 的免疫反應。