*zui全面揭示在HIV感染后發生的zui早事件

一項針對接觸猴免疫缺損病毒（SIV）---人HIV的動物等同物---的猴子的新研究揭示出在感染的zui早期階段發生了什么。在這個zui早期階段，人們不能夠在血液中檢測到病毒，而且這個zui早期階段是人體中一段關鍵性的但是很難研究的時期。這些發現對疫苗開發和制定阻止感染的其他策略具有重要意義。相關研究結果于2016年4月13日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Rapid inflammasome activation following mucosal SIV infection of rhesus monkeys”。
論文*作者兼論文通信作者、貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center, BIDMC）病毒學與疫苗研究中心主任、哈佛醫學院醫學教授Dan Barouch博士說，“在接觸到這種病毒頭幾天期間在血液中初始檢測到病毒之前發生的事件在決定這種感染過程中起著至關重要的作用，但是基本上不可能在人體中研究這段時間。我們的研究是迄今為止對HIV / SIV急性感染zui為全面的評估。”
這項研究是作為獲得美國國家衛生研究院資助的艾滋病疫苗研究協會（Consortium for AIDS Vaccine Research）研究的一部分啟動的，而且涉及多家合作的實驗室，包括美國凱斯西儲大學Rafick-Pierre Sekaly博士領導的研究團隊和弗雷德里克國家癌癥研究實驗室Jeffrey Lifson博士領導的研究團隊。
在這項研究中，Barouch和他的同事們讓44只恒河猴接觸SIV，然后在接觸這種病毒后的第0、1、3和10天后分析這些動物。他們發現SIV能夠在猴子全身快速傳播，而且在接觸SIV病毒24小時后，在所分析的大多數猴子體內，病毒RNA（SIV的遺傳物質）存在于生殖道外至少一種組織中。
Barouch解釋道，“除了病毒快速傳播之外，這種病毒觸發一種局部的炎性反應，這種炎性反應似乎抑制抗病毒先天免疫和適應性免疫應答，因而潛在地增強它自身的復制。這些數據對感染后發生的zui早事件提供了重要的認識。”
這種炎性反應在接觸到SIV不久就在病毒感染的組織中發生，而且增加的病毒RNA數量與上升的宿主蛋白NLRX1水平相關聯，其中NLRX1抑制抗病毒免疫應答。此外，抑制適應性免疫應答的TGF-β細胞信號通路也被激活，并且與較低水平的抗病毒T細胞免疫應答和較高水平的SIV復制相關聯。研究人員觀察到早在接觸這種病毒1天后，在含有病毒RNA的組織中，TGF-β細胞信號通路中的基因表達水平增加。
這些發現提示著可能存在非常狹窄的機會之窗來抑制或清除這種病毒。HIV預防策略應該把這些因素考慮進去。Barouch說，“我們認為這些對早期HIV/SIV感染的認識將在開發阻斷感染的干預措施如疫苗、抗體、殺微生物劑和藥物中起著關鍵性作用。這一系列研究的下一步是評估各種干預措施如何可能影響這些早期事件。”