描述兩種治療基底細(xì)胞癌的藥物

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國梅約診所（美國亞利桑那州）和轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所（TGen）的研究人員詳細(xì)地描述了兩種相對(duì)較新的藥物如何正在幫助基底細(xì)胞癌患者。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Hedgehog Pathway Inhibition”。論文作者為Daniel Von Hoff博士和Aleksandar Sekulic博士。Von Hoff博士是TGen主治醫(yī)師和教授，也是梅約診所臨床醫(yī)學(xué)教授。Aleksandar Sekulic博士是梅約診所皮膚醫(yī)學(xué)副教授、皮膚科副主任，也是梅約診所個(gè)人化醫(yī)學(xué)中心副主任。
 
基底細(xì)胞癌是zui為常見的皮膚癌類型。美國每年新增將近280萬基底細(xì)胞癌病例，而且陽光明媚的亞利桑那州是世界上皮膚癌發(fā)病率zui高的地區(qū)之一。
抗癌藥物維莫德吉（Vismodegib）和Sonidegib都抑制一種被稱作Smoothened（SMO）的蛋白，其中SMO是細(xì)胞Hedgehog途徑---將分子信號(hào)從細(xì)胞外面?zhèn)鬟f到細(xì)胞內(nèi)部---的一部分。
不受抑制的SMO將信號(hào)傳遞給Hedgehog途徑中的其他蛋白，從而促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。
在TGen領(lǐng)導(dǎo)的在HonorHealth 開展的I期臨床試驗(yàn)和梅約診所領(lǐng)導(dǎo)的II期臨床試驗(yàn)之后，美國FDA在 2012年批準(zhǔn)維莫德吉作為基底細(xì)胞癌的一線治療藥物。它是在TGen-和HonorHealth的合作下測試的*藥物接受美國FDA審批，也是*接受美國FDA審批用于治療不宜動(dòng)手術(shù)的基底細(xì)胞癌。
Von Hoff博士在I期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)維莫德吉抑制Hedgehog途徑發(fā)生的基因突變的有效性已被記錄在2009年發(fā)表在New England Journal of Medicine期刊上的一篇文章（New England Journal of Medicine, 17 September 2009, doi: 10.1056/ NEJMoa0905360）當(dāng)中。
Sekulic博士在梅約診所領(lǐng)導(dǎo)針對(duì)維莫德吉的隨后臨床試驗(yàn)，zui終導(dǎo)致維莫德吉在2012年喜獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療基底細(xì)胞癌。Sekulic博士的研究于2012年發(fā)表在New England Journal of Medicine期刊上的一篇文章（New England Journal of Medicine, 7 June 2012, doi: 10.1056/NEJMoa1113713，詳細(xì)報(bào)道參見生物谷新聞：Vismodegib被證明對(duì)基底細(xì)胞癌有效）中，發(fā)現(xiàn)維莫德吉（商品名Erivedge）讓43%的局部晚期基底細(xì)胞癌患者的腫瘤發(fā)生萎縮，而且讓30%的轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌（腫瘤已擴(kuò)散到其他器官）患者的腫瘤發(fā)生萎縮。
第二種SMO抑制劑Sonidegib（商品名Odomzo）于2015年被美國FDA批準(zhǔn)。在局部晚期基底細(xì)胞癌患者中，它的反應(yīng)率（response rate）是44%。它并未被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌治療。