神藥PD-1無效？試一試聯合治療！

神藥PD-1抗體治療無效，該咋辦？
毫無疑問，PD-1和PD-L1抗體是這幾年*領域zui耀眼的“抗癌神藥”，沒有之一。從2014年上市開始，它們就以超級的姿態連爆各種逆天的臨床數據，也陸續獲批了多種腫瘤適應癥，包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌。
不過，一個不爭的事實是PD-1抗體只能使大約20%的患者腫瘤縮小，加上一部分患者的腫瘤穩定不進展，還是會有不少患者的腫瘤還會繼續長大?？拱┥袼帉ξ覠o效，該咋辦？
聯合治療或許是一個出路?？拱┚拖翊蚣?，一個人打不過就去搬救兵唄。
zui近召開的GU年會，念斯隆凱特琳癌癥中心的醫學博士Margaret K公布了一組很有意思的數據：8位膀胱癌患者接受PD-1抗體Opdivo治療后無效，繼續使用Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoy治療，經過評估5位患者可以從這個聯合治療方案中獲益。
設計
一共招募了10位Opdivo單藥治療失敗的膀胱癌患者，其中3位之前接受過至少2次系統治療。聯合治療方案的劑量是Yervoy（1mg/kg）+ Opdivo （3mg/kg），三周一次。
結果
在可評估的8位患者中，1位患者腫瘤縮小至少30%，4位患者腫瘤穩定不進展。這位腫瘤縮小的患者，效果一直持續了48周；一位穩定的患者效果持續了24周，另外三位穩定的患者效果只持續了6周。
副作用
常見的副作用包括瘙癢、疲勞、皮疹、腹瀉和厭食。相比于PD-1抗體，CTLA-4抗體Yervoy的副作用比較大，尤其是腹瀉、皮疹、食欲減退等方面。
其實，對于PD-1抗體單藥無效的患者，在2016年的ASCO年會中，美國的梅奧醫學中心公布過另一組有意思的數據：從2012年到2015年，梅奧醫學中心跟蹤了43位使用PD-1抗體Keytruda治療無效的惡黑患者的后續治療，發現這些患者還是從很多治療中獲益的，比如：可靶向治療、靶向聯合*、改用BMS的PD-1抗體Opdivo、聯合CTLA-4抗體Yervoy。
使用靶向治療。43位患者中18位有BRAF突變，可以使用BRAF的抑制劑治療。其中9位使用BRAF抑制劑單藥治療，5位有效；另外9位使用BRAF抑制劑聯合*或者*，2位患者腫瘤縮小，3位患者腫瘤無進展。
使用Opdivo或者聯合Yervoy。43位患者中的22位接受以*為基礎的治療，繼續使用BMS的PD-1抗體Opdivo或者聯合CTLA-4抗體，或者繼續Keytruda聯合*。結果7位患者腫瘤縮小，3位患者腫瘤穩定無進展，疾病控制率達到45%。
Keytruda無效后單藥*。43位患者中19位接受過單獨*，5位患者有效。相信隨著更多臨床數據的公布，PD-1抗體治療無效的患者也會有更科學的選擇。