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當增加篩查持續降低結直腸癌總體發病率的同時,50歲以下結直腸癌患者的發病率卻一直在增加,而且結直腸癌在年輕患者中也越來越成為一種常見的惡性疾病。近日,來自科羅拉多大學醫學院的研究人員就揭示了在年輕患者中結直腸癌危險性增加的一種可能性原因,年輕患者和老年患者機體中往往存在很多相同的遺傳改變,而年輕患者機體中更容易出現基因改變,比如Wnt信號通路發生改變,這種信號通路可以驅動癌癥干細胞存活、生長及增殖。
研究者Christopher Lieu博士說道,和Wnt信號通路相關的基因在年輕結直腸癌患者中更易于發生頻繁突變,我們在研究中分析了4699份結直腸癌組織樣本的遺傳特性,隨后解析了50歲以上老年患者及50歲以下年輕患者機體樣本中的遺傳差異特性;盡管年輕和老年患者機體的癌癥組織共享著相同的遺傳改變,但年輕患者機體中的CTNNB1和FAM123B基因更易于發生改變,而這些基因在Wnt信號通路中扮演著重要角色。
Wnt信號通路類似于很多信號通路,其可以控制基因轉錄,即特殊基因轉錄翻譯成為蛋白質的效率和機制;同時Wnt信號通路在機體胚胎發育期間也發揮著關鍵作用,可以幫助調節干細胞分化成為特殊類型的機體細胞,很多癌癥會死灰復燃并且會“強占”發育中的干細胞通路來促進癌癥干細胞生長成為腫瘤組織。
基因CTNNB1和FAM123B在促進年輕結直腸癌患者機體腫瘤組織的侵襲性上扮演著重要角色,而如果有可能使得這兩個基因的表達發生沉默,那么研究人員或許就可能合理地控制Wnt信號通路,如今研究人員就正在進行一項人類臨床試驗來檢測Wnt信號抑制劑OMP-54F28和一系列額外的Wnt抑制劑的效果和作用機制。
zui后Lieu說道,這項研究或可幫助我們尋找可以zui有效治療結直腸癌的新型藥物,當然這些新型藥物有可能是Wnt信號抑制劑,而Wnt信號通路在年輕的結直腸癌患者中也發揮著重要作用。
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