一小部分被HIV感染的病人天生就能夠在不接受抗逆轉錄病毒治療的情形下控制HIV病毒復制，而且不會患上艾滋病。這些罕見的被稱作“HIV控制者”的病人抑制HIV復制的能力似乎歸因于高度有效的免疫反應。

在一項新的研究中，來自法國國家健康與醫(yī)學研究院（INSERM）和巴斯德研究所的研究人員以ANRS CO21 CODEX追蹤研究中招募的“HIV控制者（HIV controllers）”病人為研究對象，觀察到這些病人體內的CD4+ T細胞（一類免疫細胞）能夠識別少量的HIV病毒。這種高度靈敏的檢測依賴于免疫細胞表面上特異性的T細胞受體（T cell receptors, TCRs）表達，這些受體高親和力地靶向結合于HIV的衣殼蛋白。這些受體的偏好性表達似乎讓免疫系統(tǒng)持續(xù)保持一種高度警惕的狀態(tài)，因而能夠讓這些病人控制HIV。相關研究結果于2016年4月25日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Public T cell receptors confer high-avidity CD4 responses to HIV controllers”。

“HIV控制者”病人在所有被HIV感染的病人當中所占的比例小于0.5%。這些病人本身就可證實在某些情形下，人免疫系統(tǒng)能夠抵抗HIV的有害影響。他們能夠維持功能性的CD4+ T細胞群體，而在那些繼續(xù)發(fā)展為艾滋病的病人體內，這些細胞被摧毀或失去活性。參與這項HIV控制者研究的這些病人是在ANRS CO21 CODEX追蹤研究中招募的，這其中就包括一些生活在法國的HIV控制者病人。在這項研究中，來自巴斯德研究所的Lisa Chakrabarti團隊和來自法國比賽特醫(yī)院（Bicêtre Hospital）的Olivier Lambotte合作，利用這些HIV控制者病人，在分子水平上分析了這些病人的CD4+ T細胞免疫反應。

為了觸發(fā)抗病毒免疫反應，HIV控制者病人體內的CD4+ T細胞能夠產(chǎn)生大量的細胞因子作為對非常低劑量的HIV抗原作出的反應。這項研究揭示出這些高度靈敏的免疫反應是由于這些病人體內的CD4+ T細胞表面上的特定T細胞受體（TCRs）的表達。作為比較，接受治療的HIV感染者的CD4+ T細胞表面上很少發(fā)現(xiàn)這些TCRs。特別地，研究人員證實在HIV控制者病人體內，靶向Gag293---HIV衣殼中zui為高度保守的肽---的TCRs經(jīng)常具有相同的序列。當Gag293肽出現(xiàn)在免疫細胞的表面上時，這些“公共的（public）”TCRs對這種肽具有較強的親和力。這種較強的親和作用確保在HIV控制者病人體內高度靈敏地檢測出被HIV感染的細胞。將這些TCRs導入到健康細胞中能夠再現(xiàn)典型的與HIV控制者病人體內的CD4+ T細胞相關聯(lián)的性質：高度靈敏的免疫反應和產(chǎn)生多種細胞因子。

總而言之，這項研究證實高親和性TCRs的表達與與生俱來的HIV感染控制相關聯(lián)。基于導入或提升這些TCRs的*策略可能有助恢復繼續(xù)發(fā)展為艾滋病的病人體內的有效抗病毒免疫反應。