基因復(fù)制是引發(fā)智障、自閉癥及其它多種神經(jīng)性疾病的常見原因，近日一項(xiàng)發(fā)表在雜志Nature上的研究論文中，來自貝勒醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種治療這種神經(jīng)性障礙的潛在方法。

MeCP2，甲基化CpG結(jié)合蛋白是細(xì)胞中的藝術(shù)大師，其可以調(diào)節(jié)大腦中數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)，但其水平同時(shí)也被仔細(xì)控制著，該蛋白水平過少會(huì)引發(fā)瑞特綜合癥(Rett Syndrome)，這種綜合癥是一種兒童神經(jīng)障礙，主要特點(diǎn)為認(rèn)知水平下降、運(yùn)動(dòng)功能下降，尤其表現(xiàn)在手指上，類似于自閉癥樣的行為。

研究者Zoghbi表示，我們發(fā)現(xiàn)MeCP2是一種“金發(fā)”蛋白，太少會(huì)引發(fā)瑞特綜合癥，太多也會(huì)引發(fā)一種不同的神經(jīng)性障礙，研究者在實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)出了一種攜帶MeCP2額外拷貝的小鼠模型，同時(shí)研究人員讓這種小鼠患上進(jìn)行性的神經(jīng)障礙，研究者猜測(cè)，發(fā)生類似神經(jīng)障礙的兒童或成年人的主要發(fā)病原因或許是MeCP2的復(fù)制，而實(shí)際證明就是這樣，攜帶MeCP2復(fù)制的男孩兒通常遭受著肌肉緊張度和運(yùn)動(dòng)功能障礙較差等問題。

如今，利用遺傳學(xué)技術(shù)和靶向特殊遺傳物質(zhì)的小分子相結(jié)合，研究人員就可以逆轉(zhuǎn)這種多余的復(fù)制帶來的可怕效應(yīng)了；進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)后，研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶額外MeCP2基因復(fù)制的小鼠出現(xiàn)了人類神經(jīng)障礙的所有癥狀，當(dāng)小鼠出現(xiàn)*癥狀時(shí)，剔除額外復(fù)制的MeCP2基因就可以使得MeCP2基因的水平正常化，同時(shí)還可以逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體的疾病癥狀。

然而當(dāng)剔除多余的復(fù)制基因后就可以逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體的神經(jīng)障礙后，研究者表示，這對(duì)于人類或許并不是一種可行的方法，因?yàn)闉榱碎_發(fā)一種特殊的工具，研究人員就轉(zhuǎn)向?qū)Ψ戳x寡核苷酸（ASOs）進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，利用ASOs使得MeCP2水平正常后可以大幅度地逆轉(zhuǎn)小鼠的行為、分子及其它機(jī)體障礙，當(dāng)利用這種方法治療成體小鼠后，研究人員就發(fā)現(xiàn)這種療法可以明顯治療小鼠的多種發(fā)作性疾病，因此這或許是開發(fā)人類療法的新線索。

目前研究者已經(jīng)開始使用ASOs來進(jìn)行脊髓性肌萎縮患者的檢測(cè)，脊髓性肌萎縮是一種惡性的遺傳性障礙，研究者希望這種方法可以在未來用于治療MECP2復(fù)制的多種人類疾病