近日，一項發表在學術期刊Oncotarget上的研究發現了一種能夠顯著抑制具有藥物抗性的非小細胞肺癌（NSCLC）生長的小分子化合物，對于解決非小細胞肺癌病人的獲得性藥物抵抗問題具有重要意義。

許多研究已經證明表皮生長因子受體（EGFR）在非小細胞肺癌中發揮重要作用，一些針對EGFR開發的*激酶抑制劑如gefitinib已經用于非小細胞肺癌病人的臨床治療，并且取得了良好的治療效果。然而許多病人在進行6到12個月的治療后會產生對gefitinib的獲得性抵抗，這對于使用該藥物進行治療的病人來說是一件非常不幸的事。有研究已經發現這種對gefitinib產生的藥物抵抗作用主要與EGFR蛋白上出現的雙突變有關。

在這項研究中，研究人員發現了一種編號為244-MPT的化合物能夠抑制gefitinib敏感性和抵抗性肺癌細胞的生長和克隆形成能力，同時還會抑制野生型與雙突變型EGFR的激酶活性。

研究人員還對244-MPT作用發揮的機制進行了研究，他們發現無論是在gefitinib敏感性肺癌細胞還是抵抗性肺癌細胞中，這種化合物都能夠以一種ATP-競爭性方式結合野生型或雙突變EGFR，顯著降低EGFR的磷酸化水平，并進一步抑制其下游的Akt和ERK1/2途徑，除此之外，該化合物還可以誘導gefitinib抗性細胞系發生凋亡，并抑制異種移植小鼠模型體內具有gefitinib抗性的NSCLC腫瘤的生長。

研究人員還利用腫瘤模型研究的金標準--人源異種移植模型（PDX model）對244-MPT的作用效果進行了檢測，結果表明該化合物能夠有效減小PDX模型體內具有gefitinib抗性的NSCLC腫瘤尺寸。

該項工作表明直接靶向EGFR能夠很好地解決非小細胞肺癌病人對gefitinib產生的抗性問題，對于幫助病人獲得更好的治療效果具有重要意義