為什么干細(xì)胞研究這么火熱，因?yàn)槠渚哂卸嘞蛐裕梢赞D(zhuǎn)變成機(jī)體中任何類型的細(xì)胞，而這種潛能常常被研究者們用來移除機(jī)體損傷或病變的組織細(xì)胞，但控制干細(xì)胞具有多向潛能的機(jī)制目前還并不清楚。

近日，發(fā)表在雜志Genes & Development上的一項(xiàng)研究論文中，來自基礎(chǔ)科學(xué)研究院的研究人員利用小鼠的胚胎干細(xì)胞（mESCs）進(jìn)行研究揭示了控制誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）的分子機(jī)制，研究者發(fā)現(xiàn)，16個(gè)RNA的結(jié)合蛋白（RBPs），這些結(jié)合蛋白的剔除可以引發(fā)干細(xì)胞多能性的缺失，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了6個(gè)無包被的RBPs（Krr1， Ddx47， Ddx52， Nol6， Pdcd11， 和Rrp7a）其可以組成關(guān)鍵的蛋白復(fù)合體—小亞基加工體，對于核糖體的制造非常關(guān)鍵。

首先研究人員利用RNAi技術(shù)對小鼠的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行篩選，來確定哪一種RBPs對于RNA介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)非常關(guān)鍵，研究者進(jìn)行了兩輪的RNAi篩選目的在于尋找干細(xì)胞的多潛能性，zui終發(fā)現(xiàn)了16個(gè)陽性指示，隨后他們發(fā)現(xiàn)，組成小亞基加工體的6個(gè)RBPs可以調(diào)節(jié)18S rRNA的生成從而幫助制造多能細(xì)胞的重要調(diào)節(jié)子，此外研究者還檢測了另外27個(gè)涉及核糖體生成的基因來確定是否小亞基加工體（SSUP）需要ESC來維持，剔除小亞基加工體蛋白（Imp4， Mpp10/Mphosph10， Wdr36， Wdr46， and Wdr75）將會導(dǎo)致Nanog表達(dá)的降低，而其中一種組分（Cirh1a）的缺失都會引發(fā)細(xì)胞死亡。

在ESCs中，SSUP的亞單位處于上調(diào)狀態(tài)來增強(qiáng)其翻譯的效率，并且可以支持控制干細(xì)胞多能性的互聯(lián)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)；包括Krr1在內(nèi)的SSUP基因在多育的細(xì)胞中都處于高度表達(dá)的狀態(tài)，而多育的細(xì)胞則包括干細(xì)胞、祖細(xì)胞，尤其是ESC細(xì)胞系，這些可以增強(qiáng)廣泛的轉(zhuǎn)錄效率，對于維持多能性因子的蛋白水平非常關(guān)鍵。

為了檢測翻譯如何影響ESCs，研究小組利用名為4EGI-1的翻譯抑制子來處理mESCs，4EGI-1可以引發(fā)多能性因子Nanog， Esrrb， 和Tfcp2l1的水平快速下降來對翻譯抑制產(chǎn)生反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)翻譯的活性對于ESC維持功能非常重要，研究者還發(fā)現(xiàn)，SSUP蛋白對于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行有效的重編程非常重要，當(dāng)進(jìn)行重編程實(shí)驗(yàn)時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，相比對照細(xì)胞而言，內(nèi)源性的Nanog和Esrrb因子的誘導(dǎo)大大減緩了，而且同時(shí)也抑制了Krr-1剔除的細(xì)胞的表達(dá)。

研究者表示，當(dāng)主要轉(zhuǎn)錄因子長久維持在合適水平下時(shí)，ESCs就會處于多潛能狀態(tài)，但當(dāng)主要轉(zhuǎn)錄因子不再可以獲得時(shí)，細(xì)胞就會進(jìn)入分化狀態(tài)，這就表明，翻譯效率的調(diào)節(jié)可以精密地影響干細(xì)胞zui終的決定。我們都知道核糖體的生成是細(xì)胞循環(huán)的關(guān)鍵組分，其會幫助調(diào)節(jié)細(xì)胞尺寸及生長，而如今研究者發(fā)現(xiàn)SSUP在維持誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的完整性上扮演著重要的角色。

下一步研究人員計(jì)劃進(jìn)行更為深入的研究，來基于當(dāng)前的研究數(shù)據(jù)再獲得更多有價(jià)值的線索，zui終幫助開發(fā)治療多種疾病的新型療法，尤其是癌癥和神經(jīng)變性疾病的新型療法等YB804433    8    5-氯*    5-Chlorouracil    98%    25g    928    1820-81-1    C4H3ClN2O2    146.53
YB804433    2    5-氯*    5-Chlorouracil    98%    100g    3528    1820-81-1    C4H3ClN2O2    146.53
YB804434    16    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    250mg    378    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804434    10    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    1g    785    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804434    2    2-氯腺嘌呤核苷    2-Chloroadenosine    99%    5g    2258    146-77-0    C10H12ClN5O4    301.69
YB804435    2    鹽酸環(huán)胞苷    (-)-Cyclocytidine hydrochloride    98%    5g    1488    10212-25-6    C9H11N3O4·HCl    261.66
YB804435    10    鹽酸環(huán)胞苷    (-)-Cyclocytidine hydrochloride    98%    1g    482    10212-25-6    C9H11N3O4·HCl    261.66
YB804436    4    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    5g    743    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804436    1    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    25g    2346    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804436    5    3-氰基苯硼酸    3-Cyanophenylboronic acid    98%    1g    265.5    150255-96-2    C7H6BNO2    146.94
YB804438    1~2個(gè)工作日    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    25L    2414    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    10    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    250ml    68    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    8    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    1L    197    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804438    1    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    98%    10L    1379    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804441    2    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    99.5%,  with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal    100ml    389    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804441    1    1-氯丁烷    1-Chlorobutane    99.5%,  with molecular sieves, Water≤50 ppm (by K.F.), MkSeal    1L    1145    109-69-3    C4H9Cl    92.57
YB804442    20    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    5g    970    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804442    14    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    25g    3831    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804442    54    3-羧基苯硼酸    3-Carboxyphenylboronic acid    99%    1g    364    25487-66-5    C7H7BO4    165.94
YB804443    7    2-氯苯基硼酸    2-Chlorophenylboronic acid    97%    5g    332    3900-89-8    C6H6BClO2    156.37
YB804443    15    2-氯苯基硼酸    2-Chlorophenylboronic acid    97%    1g    118    3900-89-8    C6H6BClO2    156.37
YB804444    1~2個(gè)工作日    3-氯苯硼酸    3-Chlorophenylboronic acid    97%    5g    247    63503-60-6    C6H6BClO2    156.37
YB804444    1~2個(gè)工作日    3-氯苯硼酸    3-Chlorophenylboronic acid    97%    25g    1859    63503-60-6